Таргетная терапия в онкологии: прицельная борьба с болезнью

Каждый год по всему миру зарегистрировано более 12 миллионов новых случаев заболевания раком. Для 80% пациентов хирургическое лечение либо является недостаточным, либо нецелесообразным, поэтому они нуждаются в традиционных методах лечения, таких как химиотерапия и лучевая терапия. Главной задачей цитостатического лечения является повреждение механизмов быстро делящихся раковых клеток путем применения специальных лекарственных средств - цитотоксических ядов. Однако опухоль имеет механизмы защиты от такого лечения и быстро мутирует, приобретая устойчивость к химиотерапевтическим препаратам. Кроме того, цитостатики повреждают здоровые клетки, вызывая нежелательные побочные эффекты. В связи с этим ученые постоянно ищут новые, более эффективные методы лечения рака.

В конце XX века было обнаружено, что опухолевые клетки отличаются геномически от нормальных клеток и образуют уникальные рецепторы и белки. Именно эти белки удерживают свойства раковых клеток - неконтролируемое деление, сопротивление регуляторным сигналам организма и потерю способности к апоптозу (естественной гибели клеток).

Ученые начали работать над разработкой новых средств, которые могут направленно действовать на опухолевые белки и онкогены. Так появилась терапия, называемая таргетной терапией.

Как работает таргетная терапия при раке

Суть таргетной терапии при раке состоит в использовании специальных препаратов, направленных на определенные цели, в отличие от химиотерапии, которая воздействует на все клетки без разбора. Препараты, используемые в таргетной терапии для лечения онкологии, можно разделить на несколько групп, и мы кратко рассмотрим две основные группы.

Первая группа включает лекарственные средства, которые направлены на блокирование рецепторов к эпидермальным факторам роста и факторам роста сосудов. Эти рецепторы активируются специальными веществами - лигандами, которые стимулируют рост клеток. В злокачественных клетках этот процесс не контролируется и становится чрезмерно активным, вызывая неконтролируемое деление раковых клеток. Чтобы предотвратить это, таргетные препараты связываются с рецепторами факторов роста и блокируют их, не позволяя клетке получить сигнал к делению. Это приводит к постепенной гибели клетки, называемой апоптозом. После блокады рецепторов факторов роста сосудов "лишние" сосуды растут не так активно, что ограничивает рост опухоли.

Вторая группа препаратов действует на белки, которые участвуют в процессе клеточного деления. Чтобы клетка разделилась, ей нужны питательные вещества, клеточные структуры и удвоенный геном. Таргетные препараты блокируют белки, которые регулируют эти процессы и тормозят размножение злокачественных клеток.

Таргетная терапия не убивает раковые клетки, а ограничивает их рост, превращая быстро развивающуюся смертельную болезнь в хроническое заболевание. Она позволяет продлить жизнь пациента на годы, сосуществуя с опухолью и улучшая качество жизни. Цель этого метода лечения заключается не в полном излечении от рака, а в контролировании его роста и сохранении жизни пациента.

Существует несколько видов терапии при раке, одним из которых является таргетная терапия. Эта терапия основана на характеристиках раковых клеток, таких как мутации в генах, и направлена на блокирование процессов, связанных с развитием рака. Препараты для таргетной терапии делятся на две группы: моноклональные антитела и низкомолекулярные ингибиторы, также называемые "малыми молекулами".

Моноклональные антитела - это крупные белковые молекулы натурального происхождения, которые воздействуют на поверхность клеток, блокируя рецепторы к факторам роста. Процесс создания этих препаратов дорогостоящий и сложный. Обычно специалистам необходимо ввести раковые клетки животному (как правило, мышам), чтобы их организм запустил иммунную систему. Затем из крови выделяются B-лимфоциты, которые способны вырабатывать антитела к рецепторам злокачественных клеток. Из этих клеток создают культуру, которая начинает вырабатывать мышиные антитела, их затем подвергают генно-инженерным манипуляциям, чтобы нейтрализовать реакции межвидовой несовместимости. Также существуют и полностью человеческие моноклональные антитела. Примеры активных веществ на основе моноклональных антител: цетуксимаб, панитумумаб, трастузумаб, бевацизумаб, рамуцирумаб.

Вторая группа препаратов - низкомолекулярные ингибиторы, также называемые "малыми молекулами". Они являются полностью химически синтезированными веществами, которые могут проникать внутрь клеток и блокировать внутриклеточную часть рецепторов факторов роста или нарушать синтез этих белков. Некоторые примеры таких препаратов: эрлотиниб, гефитиниб, лапатиниб, сорафениб, сунитиниб, осимертиниб, афатиниб, вемурафениб, дабрафениб и др.

Важно знать, что каждый вид таргетной терапии должен быть подобран исходя из конкретной мутации гена у пациента. Для проведения такой терапии необходимо провести генетическое профилирование опухоли, которое позволит выявить мутацию и выбрать наиболее подходящий лекарственный препарат. На 2020 год в России зарегистрировано более 30 видов препаратов для "прицельного" лечения рака на основе таргетной терапии.

Таргетная терапия – возможная альтернатива радикальному удалению опухоли в случае, когда его выполнить невозможно. Она применяется при метастатическом раке и считается эффективнее химиотерапии.

Прежде, чем начать лекарственную онкотерапию, необходимо определить мишень. Для этого проводят молекулярно-генетический или иммуногистохимический анализ, в результате которого идентифицируют мутации, которые могут послужить мишенью для таргетных препаратов. Если такие мутации обнаружены, рекомендуемое лечение – таргетная терапия, если нет – традиционные химиопрепараты общего действия. В некоторых случаях требуется сочетать оба вида лекарственной терапии.

Моноклональные антитела используются внутривенно капельно при проведении таргетной терапии, а «малые молекулы» принимаются в виде таблеток ежедневно. Длительность терапии зависит от эффективности и прогрессирования опухоли. Однако таргетные препараты также могут вызвать побочные эффекты. Среди них есть отрицательное воздействие на здоровые клетки, что спровоцировать сердечно-сосудистые и дыхательные нарушения, патологию мочевыделительной и желудочно-кишечной систем, а также кожные реакции.

Однако, таргетная терапия при правильном ее применении показывает лучшие результаты, чем химиопрепараты. Например, комбинация таргетных лекарственных средств увеличила медиану продолжительности жизни без признаков прогрессирования заболевания с 10 месяцев до 22–25 месяцев и почти 30% пациентов получает шанс прожить пять лет и более. При метастатическом раке молочной железы добавление таргетных препаратов к стандартной терапии уменьшает вероятность прогрессирования болезни на 41-45%. При метастатическом немелкоклеточном раке легких, традиционная химиотерапия необходима каждые 4-6 месяцев, но таргетная терапия позволяет удлинить этот промежуток в 2-4 раза.

Таргетная терапия проводится под строгим контролем врача, что помогает по возможности уменьшить побочные эффекты. С учетом роста продолжительности жизни и старения населения, возможности использования таргетной терапии будут становиться все более значимыми в лечении злокачественных опухолей.

Фото: freepik.com